Revisión por parte de la EMA del ibuprofeno a altas dosis

En esta nueva entrada vamos a comentar el último comunicado emitido por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en la que anuncia que su Comité de Farmacología ha iniciado una revisión para evaluar la seguridad cardiovascular del tratamiento con altas dosis de ibuprofeno durante largos periodos de tiempo.

Se van a evaluar los riesgos cardiovasculares en dosis altas (2.400 mg/día) durante largos periodos de tiempo, una dosis excesiva a la recomendad que suele ser dosis más bajas y periodos cortos de tiempo.

Por tanto, no hay ninguna indicación de un riesgo cardiovascular con ibuprofeno si se utiliza a las dosis recomendadas como realiza la gran mayoría de los pacientes. El ibuprofeno es uno de los medicamentos más utilizados para el dolor y la inflamación y tiene un perfil de seguridad conocido, sobre todo a las dosis habituales.

Además el comité de Farmacovigilancia estudiará también la posible interacción de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico a bajas dosis empleados para reducir el riesgo de infartos e ictus.

         Estaremos atentos a los resultados de dicha evaluación del riesgo tanto del ibuprofeno a altas dosis con la posible interacción con ácido acetilsalicílico a dosis bajas.

 Bibliografia: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/06/news_detail_002125.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 

 

Interaccion Ibuprofeno-Metamizol

La insuficiencia renal aguda es una reacción adversa producida por el ibuprofeno y se ha asociado con el tratamiento con metamizol en algunos ensayos clínicos publicados. A partir del 05 de mayo 2013 se registraron24 casos de insuficiencia renal en pacientes en tratamiento con ibuprofeno en combinación con metamizol en el Informe Mundial de la OMS de casos individuales de seguridad (ICSR) Base de datos, VigiBase ®. La sospecha de la interacción entre el metamizol y el ibuprofeno pueda causar insuficiencia renal aguda se apoya en varios casos,ademas de las propiedades farmacológicas conocidas anteriormente. Si el riesgo se incrementa de forma aditiva o sinérgica en comparación con el riesgo cuando se utilizan los fármacos por separado no se conoce en la literatura y es difícil de evaluar el uso de estos datos de informe de seguridad de forma individual. Tomando en conjunto la información reportada en los ICSRs indica una interacción relevante medicamento que debe vigilarse.

Según el último informe de la OMS, el número de informes en los que el fallo renal agudo se incluye como reacción adversa al tomar los dos medicamentos juntos con la administración de los fármacos por separado, junto con los ICSRs llevaron a la sospecha de una interacción entre los medicamentos. Sugiere que el uso concomitante de ibuprofeno y metamizol se asocia con la insuficiencia renal aguda. La interacción también es posible apoyarala por los distintos casos en los que un patrón de tiempo de salida al inicio se pudo identificar al agregar ibuprofeno o metamizol, (el paciente había tolerado ibuprofeno por separado y después de la adición de metamizol para el tratamiento, la insuficiencia renal aguda desarrollado dentro de los dos días de tratamiento combinado) . En otro caso, se  mostró una reacción opuesta , el paciente en tratamiento con metamizol toleró por separado y después de la adición de ibuprofeno, la insuficiencia renal aguda desarrolló. Teniendo en cuenta estos datos, la asociación se considera como una interacción medicamentosa válida y debe ser monitorizada.

Bibliografia: http://www.who.int/medicines/publications/PharmNewsNo2_2014.pdf?ua=1

Xerostomía: causas, síntomas y recomendaciones

          La xerostomía es una situación clínica o sensación subjetiva de sequedad bucal por la disminución de saliva provocada por un mal funcionamiento de las glándulas salivales.

Las causas más frecuentes son:

• Fármacos xerostomizantes:
• Noradrenérgicos, Xerotoninérgicos    
• Antihipertensivos: Hipotensores de acción central (bloqueadores alfa y betaadrenérgicos), Diuréticos, Inhibidores de la angiotensina, Antagonistas del calcio.
• Analgésicos: Pirazolonas, Opiáceos
• Antiparkinsonianos: Dopaminérgicos, Anticolinérgicos
• Antipsicóticos: Fenotiacinas, Butirofenonas, Tiozantenos, Ortopramidas
• Antidepresivos: Tricíclicos, Heterocíclicos (Inhibidores de la recaptación de serotonina)
• Ansiolíticos: Benzodiazepinas, Zolpidem, Zopiclona
• Antiespasmódicos: Atropina,Otilonio bromuro
• Antihistaminicos: Anti H1 y H2
• Otros: Omeprazol, parches transdérmicos de nicotina, Sucralfato,Ácido retinóico,Antivirales,Anticonvulsivos,Antidiarreicos,Broncodilatadores,Sedantes, Relajantes musculares

• Enfermedades sistémicas como el Síndrome de Sjögren o diabetes
• Radioterapia de cabeza y cuello
• Causas psíquicas como ansiedad, depresión o estrés
• Envejecimiento

Podemos diferenciar entre síntomas (aquellos que el propio paciente nota y expresa):

·        Lengua urente, ardor de boca

·        Dificultad para hablar, deglutir y comer

·        Saliva espesa y filamentosa

·        Trastorno alimentario

·        Disgeusia (alteración del sentido del gusto),el paciente puede llegar a notar sabor metálico con ciertos alimentos.

y signos(son característicos que el odontólogo o higienista pueden detectar en la clínica):

• Alteraciones funcionales y morfológicas
• Alteraciones dentales por la pérdida de la función protectora de la saliva

El tratamiento se diferencia en función de la causa que lo haya provocado

Ø      Alteraciones Reversibles: Resolver la alteración primaria. En caso de estrés, ansiedad, situaciones de deshidratación, mejor regulación de la causa y en caso de fármacos, intentar reducir la dosis

Ø      Alteraciones Irreversibles: atrofias por edad, Síndrome de Sjörgren, tumores,etc.

o       Estimulación de la secreción natural: se puede recomendar chicles o sialogogos (policarpina)

o       Sustitución de la secreción natural: saliva artificial (contiene mucinas o glucoproteinas que cubren la mucosa oral favoreciendo la protección y la lubricación de la cavidad oral)

Recomendaciones a seguir:

• Humidificación de la boca durante todo el día

•  Tratar las alteraciones que se producen en los dientes: Extraer las piezas dentarias y raíces en mal estado para su posterior tratamiento de reconstrucción

•    Adecuado plan de higiene oral muy exhaustivo y exigente: Basado en la realización de una profilaxis correcta junto a aplicación tópicas de flúor y revisiones periódicas para valorar la higiene oral del paciente

Recomendaciones de la FDA sobre la dosificación del paracetamol

En esta nueva entrada vamos a tratar la última recomendación realizada por la FDA sobre la dosis terapéutica del paracetamol. En ella la FDA recomienda a los profesionales sanitarios que interrumpan la prescripción y dispensación de fármacos que contengan más de 325 miligramos (mg) de paracetamol por tableta , cápsula u otra unidad de dosificación. Ya que no hay datos disponibles que demuestran que tomar más de 325 mg de paracetamol por unidad de dosificación proporcione un beneficio adicional que compensen los riesgos de lesión hepática. Además, la limitación de la cantidad de paracetamol por unidad de dosis se reducirá el riesgo de lesiones hepáticas graves de sobredosis de paracetamol inadvertida, lo que puede conducir a insuficiencia hepática, trasplante de hígado y la muerte en el peor de los casos.

Los casos de lesiones hepáticas graves con paracetamol se han producido en pacientes que:

• tomaron más de la dosis prescrita de paracetamol en un período de 24 horas

• tomaron más de un fármaco que contenía paracetamol al mismo tiempo

• consumieron alcohol mientras estaba tomando fármacos con paracetamol

ANTECEDENTES:

En enero de 2011 la FDA pidió a los fabricantes de fármacos que contenían paracetamol para limitar la cantidad a no más de 325 mg en cada tableta o cápsula.La FDA solicitó esta acción para proteger a los consumidores contra el riesgo de grave de daños en el hígado, como consecuencia de una ingesta inadecuada de paracetamol. Debido a que este principio activo se usa ampliamente como un (OTC ) para el dolor o como medicamento para tratar la fiebre, a menudo se combina con otros ingredientes para combatir la tos o los síntomas de la gripe. Muchos pacientes no suelen ser conscientes de que muchos medicamentos (tanto de venta con receta como sin ella) contienen paracetamol, por lo que es fácil una ingesta accidental de una cantidad excesiva.

RECOMENDACIÓN:

La FDA recomienda la prescripción de fármacos que contengan 325 mg o menos de paracetamol. También recomienda que cuando un farmacéutico recibe una receta de un producto con más de 325 mg de paracetamol por unidad de dosis que se ponga en contacto con el prescriptor para discutir un producto con una menor dosis de paracetamol. Una dosis de dos tabletas o cápsulas dos. En ese caso, la dosis total de paracetamol sería 650 mg (la cantidad de dos unidades de dosificación de 325 mg).

Se anima a los profesionales sanitarios y a los pacientes a informar sobre eventos adversos o efectos secundarios relacionados con el uso de estos medicamentos

http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm381650.htm?source=govdelivery&utm_medium=email&utm_source=govdelivery 

Medicamentos en el embarazao

           En esta nueva entrada vamos a tratar el uso de medicamentos en mujeres embarazada, teniendo en cuenta la última publicación sobre este tema realizada por la NPS MedicineWise (organización sin fines de lucro financiada por el Gobierno de Australia 's Departamento de Salud y Envejecimiento).En ella se comenta como la prescripción en mujeres embarazadas debe ser un equilibrio entre la protección de la madre de los daños asociados con condiciones médicas sin tratar y proteger al bebé en desarrollo a partir de los daños asociados con la exposición a medicamentos o exposición a las consecuencias negativas de la exacerbación de enfermedades de la madre.Para agregar complejidad, el embarazo se asocia con numerosos cambios fisiológicos tales como el aumento en el volumen plasmático, el gasto cardíaco, el metabolismo del hígado, la tasa de filtración glomerular. Estos cambios conducen a cambios en las concentraciones del fármaco debido a la hemodilución y aumento de la distribución , el metabolismo y la excreción Esto puede hacer que las mujeres embarazadas sean más susceptibles a los problemas relacionados con los medicamentos .

¿Es exagerada la percepción del riesgo?

          Desde la experiencia de la talidomida en la década de 1960 ha habido una reticencia a prescribir, a la prescripción de medicamentos en el embarazo debido a los temores de los efectos indeseables.Los defectos de nacimiento teratogénicos son una causa principal de mortalidad infantil y, obviamente, un importante problema de salud pública. Alrededor del 2-4% de los bebés nacen con un defecto de nacimiento.Sin embargo, se ha estimado que sólo el 1 % de estos efectos de nacimiento son causados ​​por el uso de medicamentos durante el embarazo.
Si bien puede parecer obvio que la solución más segura es evitar que todos los medicamentos durante el embarazo, esta postura tiene el peligro de dejar a la madre y al bebé en riesgo de complicaciones de enfermedades crónicas no tratadas.Por ejemplo, el asma mal controlada se asocia con niños con bajo peso al nacer .

" El uso de los medicamentos en el embarazo óptimo significa el mantenimiento de una buena salud tanto para la madre como para el bebé . "

         Directrices terapéuticas sugieren el uso de la siguiente lista de verificación en el momento de decidir sobre la conveniencia de establecer, o seguir prescribiendo un medicamento en las mujeres  embarazadas

• Tratamiento no farmacológico:

¿Hay un tratamiento disponibles y con posibilidades de éxito? ¿Sería ese tratamiento razonable hasta que el primer trimestre esté completado ?

• Valoración de daños y beneficios:

Para el fármaco en consideración , ¿cuáles son los daños y beneficios para la madre y los daños al bebé de la prescripción? ¿Cuáles son los daños y beneficios (por cada uno) de no prescribir ?

• La incidencia de anomalías congénitas espontánea :

Cuando los medicamentos son inevitables , puede ser apropiado discutir la incidencia de anomalías, los no relacionados con las drogas espontáneos. Esto es a menudo subestimado.

• Educación , la documentación y la comunicación:

Puede ser apropiado discutir el uso y las limitaciones de la detección prenatal disponibles para detectar anormalidades.

Por último y como conclusión Australian Medicines Handbook recomienda que los medicamentos que se han utilizado durante mucho tiempo con poca evidencia de defectos congénitos asociados o resultados negativos del embarazo deben ser elegidos sobre los nuevos medicamentos con menos evidencia sobre su seguridad en mujeres embarazadas. Sin embargo, hay que en cuenta que podría ser inapropiada cambiar a una mujer embarazada un medicamento que controla su enfermedad de base, basandonos únicamente en la categoría TGA o la experiencia que se tiene en el uso de ese medicamento.

Fuente:

Medicinesin pregnancy – safe?

Published in Health News and Evidence

Date published: 14 April 2014

Efecto del zumo de pomelo en la disposición de fármacos.

      Los alimentos contienen numerosas sustancias que pueden interaccionar con los fármacos no solo en el momento de la absorción sino también en otras etapas del proceso farmacocinético.En este caso el zumo de pomelo inhibe el CYP3A4 , la isoenzima citocromo P450  implicados en el metabolismo de fármacos. Esto aumenta las concentraciones plasmáticas de los medicamentos en cuestión , creando un riesgo de sobredosis y efectos adversos dependientes de la dosis . El zumo de pomelo inhibe también varias otras isoenzimas del citocromo P450, pero ellas están implicados con menos frecuencia en las interacciones con consecuencias clínicas . Los medicamentos que interactúan que inducen reacciones adversas graves (confirmados o muy probables) incluyen: inmunosupresores , algunas estatinas , las benzodiacepinas , la mayoría de los bloqueadores de los canales de calcio , indinavir y carbamazepina . Hay grandes diferencias interindividuales en la eficiencia de la enzima. Junto con la composición variable de zumo de pomelo, esto hace que sea difícil predecir la magnitud y consecuencias clínicas de las interacciones medicamentosas con el zumo de pomelo en un paciente dado . Hay una creciente evidencia de que las proteínas de transporte tales como transportadores de aniones orgánicos y P - glicoproteína están involucrados en las interacciones entre las drogas y el zumo de pomelo. En la práctica se sugiere que el zumo de pomelo , debe evitarse durante la terapia farmacológica, especialmente cuando el fármaco tiene un margen terapéutico estrecho o conlleva un riesgo de efectos adversos graves dependientes de la dosis . Los pacientes deben ser informados de este riesgo siempre que le receten un medicamento o dispensados. El zumo de pomelo sólo causará una interacción clínicamente relevante si se dan todas las condiciones siguientes:

1.- El medicamento se administra por vía oral

2.- El fármaco es metabolizado significativamente por CYP3A

3.- El fármaco normalmente sufre un extenso metabolismo de primer paso por CYP3A entérico. Debido a que el efecto del zumo de pomelo de CYP3A es irreversible, hasta 3 días pueden ser necesarios para la actividad enzimática para volver después de la ingestión del zumo de pomelo.

MEDICAMENTO	COMENTARIO
Antagonistas del Calcio (amlodipino,felodipino,nifedipino, nimodipino,verapamilo)	El zumo de pomelo incrementa sus niveles plasmáticos (en el caso de felodipino hasta un 33%).Los alimentos pueden provocar una disminución de la biodisponibilidad oral de nimodipina y nifedipino.
Astemizol	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmáticos.
Benzodiazepinas (alprazolan, midazolam, triazolam)	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmaticos (evitar las tomas o hacerlo con 4 horas de separación).
Carbamazepina	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmaticos (evitar las tomas o hacerlo con 4 horas de separación)
Ciclosporina	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmáticos hasta un 60%.Se recomienda tomar siempre bajo las mismas condiciones para evitar alteraciones de la biodisponibilidad (formas convencionales).
Cisaprida	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmáticos
Tacrólimus	El zumo de pomelo incrementa sus niveles plasmáticos (monitorizar las Cp).
Pimozida	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmáticos.
Estatinas	El zumo de pomelo aumenta sus niveles plasmáticos.

 http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293088.htm

Fuente:

Hanley MJ,Cancalon P,Widmer WW,Greenblatt DJ.The effectof grapefruit juice on drug disposition.Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):267-86. doi:10.1517/17425255.2011.553189.

 

Rinitis alérgica:Cetirizina/Pseudoefedrina

Siguiendo con las entradas relacionadas con la rinitis alérgicas tenemos  EFG en los que encontramos tanto un antihistaminico como un descongestionante, Virlix Plus®, Reactine Plus®

Son comprimidos de liberación prolongadaada cada uno contiene 5 mg de dihidrocloruro de cetirizina y 120 mg de hidrocloruro de pseudoefedrina como principios activos.Es un medicamento que actúa como antialérgico y descongestivo nasal.
Están indicados para el alivio temporal de los síntomas asociados a alergias como estornudos, goteo nasal, picor de nariz, irritación de los ojos además de congestión nasal, producidos por polen de las plantas (fiebre del heno), animales domésticos, polvo u otros agentes alergénicos, cuando se requiera la actividad antialérgica junto con la descongestionante nasal.  La dosis habitual es la siguiente:
Adultos y niños a partir de 12 años: 1 comprimido 2 veces al día, mañana y tarde (máximo 2 comprimidos al día), con o sin comida.
Como todos los medicamentos, pueden tener efectos adversos.
Frecuentemente: somnolencia (relacionado con la dosis), insomnio, dolor de cabeza, cansancio, aumento del ritmo normal del corazón, fatiga, mareos, nerviosismo o agitación, aturdimiento, vértigo, náuseas, sequedad de boca.
También se han relacionado con otros efectos adversas como: temor, ansiedad, tensión, inquietud, temblor, debilidad, palidez, dificultad respiratoria, dificultad para orinar (disuria), alucinaciones, convulsiones, alteración del ritmo normal del corazón, y colapso cardiovascular con sensación de sofoco y bajada de la tensión arterial.
No tome Reactine Plus® si:

• Tiene menos de 12 años
• Es usted alérgico a la cetirizina, pseudoefedrina o a cualquiera de los componentes del medicamento
• Es usted alérgico a las piperazinas (como la hidroxizina) o a la efedrina
• Tiene la tensión arterial muy alta ( hipertensión arterial grave) o padece gravemente del corazón (insuficiencia coronaria grave.)
• Está en tratamiento con antidepresivos de la clase de los inhibidores de la monoaminooxidasa o lo ha estado en las 2 últimas semanas.
• Tiene la presión intraocular aumentada (glaucoma de ángulo cerrado)
• Tiene hipertrofia de próstata
• Es mujer en periodo de lactancia.
• Padece retención urinaria.

Si usted utiliza más Reactine Plus® del que debiera:
Puede producirse aumento o alteración del ritmo normal del corazón, aumento de la tensión arterial, sedación, alteración de la respiración durante el sueño, inconsciencia, colapso cardiovascular, insomnio, alucinaciones, temblor y crisis epilépticas (síntomas de depresión o estimulación del sistema nervioso central).La somnolencia puede ser un síntoma de sobredosificación.
En niños puede aparecer agitación. 
Ensayos y casos clínicos:
Los ensayos clínicos de clorhidrato de cetirizina en combinación fija con clorhidrato de pseudoefedrina no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente que los adultos más jóvenes. Sin embargo, los pacientes geriátricos pueden ser especialmente sensibles y son más propensos a tener los efectos adversos de la administración de aminas simpaticomiméticas que los pacientes jóvenes.
[American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), p. 29]  
Los efectos adversos reportados en el 1% o más de los pacientes de 12 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional que recibieron tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de cetirizina en combinación fija con clorhidrato de pseudoefedrina se incluye el insomnio, sequedad de boca, fatiga, somnolencia, faringitis, epistaxis, lesiones accidentales, mareos, y la sinusitis.
[American Society of Health System Pharmacists; AHFS Drug Information 2009. Bethesda, MD. (2009), p. 27]
Mujer de 18 años de edad adolescente que desarrolló delirios y depresión después de comenzar el tratamiento con cetirizina. Una vez que la cetirizina se suspendió, el paciente volvió a su línea de base clínica
 [Cetirizine-associated delusions and depression in an 18-year-old woman.Garden BC, Francois D.Clin Neuropharmacol. 2013 May-Jun;36(3):96-7]