¿Cómo afecta la relación de riesgo-beneficio cambio con el aumento de dosis de ibuprofeno?

El ibuprofeno tiene mayor eficacia analgésica con dosis individuales de 400 mg en comparación con 200 mg, pero no a dosis de más de 400 mg. Dosis diarias acumuladas más altas de ibuprofeno (> 1,200-1800 mg/d) están asociados con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y más complicaciones gastrointestinal. Según los siguientes estudios realizados:

• Un meta-análisis y revisión sistemática de 50 ECA (N = 3745) comparó al menos 2 dosis de ácido acétil salicilico, ibuprofeno, paracetamol, para el tratamiento del
  dolor. Veinte ensayos de ibuprofeno (N = 2.145) con dosis únicas en comparación  oscilan entre 50 y 900 mg. De éstos, 16 ensayos demostraron una tendencia hacia mayor beneficio analgésico con una dosis más alta frente una dosis más baja.

• Un análisis conjunto de 13 ensayos (N = 994) comparando específicamente dosis únicas de 200 mg con 400 mg se encontró que el 68% de los pacientes alcanzaron al menos el 50% alivio del dolor con la dosis más alta.
  En este meta-análisis, sólo 3 ensayos (N = 790) fueron encontrado que en comparación ibuprofeno 400 mg con 800 mg.
  
  
• Un ECA (n = 200), que evaluó el analgésico la eficacia de dosis únicas de ibuprofeno que van desde 400 a 800 mg después de la eliminación quirúrgica molar, es discutido aquí basándonos en su diseño de estudio superior y muestra grande tamaño.La intensidad del dolor se registró en una Escala de 4 puntos durante 6 horas después de la extracción. Eficacia se informó como la diferencia global la intensidad del dolor
  desde la línea de base como un porcentaje del total del dolor posible relieve. No hubo diferencias encontradas.

• En Resumen aunque todas las dosis fueron significativamente más eficaz que el placebo (30% para el placebo vs 72%, 78% y 76% para el ibuprofeno 400, 600, y 800 mg, respectivamente).
  Una revisión sistemática de estudios observacionales riesgo investigado de eventos CV con AINEs.El análisis incluyó 21 ensayos de control de casos (N = 5700 casos; 37.000 controles) y 17 ensayos de cohortes (N = 26.000 personas-año de exposición) de los pacientes el uso de ibuprofeno. Ibuprofeno en dosis baja (definida como ≤1,200 mg / d en 8 ensayos, ≤1,600 mg / d en 1 ensayo;y <1800 mg / d en 2 ensayos) no aumentó el riesgo de eventos CV en comparación con placebo, mientras que altas dosis de ibuprofeno demostrado un mayor riesgo
• Una revisión sistemática y meta-análisis de 28 ensayos observacionales examinaron el riesgo de superior de complicaciones GI relacionadas con distintos AINEs.

• Siete ensayos observacionales (N = 130.000) evaluados aumento relacionado con la dosis de complicaciones GI con ibuprofeno. Definiciones de bajo-medio de los ensayos dosis de ibuprofeno oscilaba entre menos de 200 mg / d a 2.400 mg / d, con 1.200 a 1.800 mg / día siendo más común. En comparación con los no consumidores, los usuarios de bajos a -dosis medias de ibuprofeno tenían un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales como lo hicieron los usuarios de las altas dosis de ibuprofeno.

 

Referencia: 

1. McQuay HJ, et al. Br J Clin Pharmacol. 2007; 63(3):271–278. 

2. Laska EM, et al. Clin Pharmacol Ther. 1986; 40(1):1–7.
3. McGettigan P, et al. PLoS Med. 2011; 8(9):e1001098. 

4. Castellsague J, et al. Drug Saf. 2012; 35(12):1127–1146